Аралия манчжурская



аралия манчжурская

Аралия манчжурская (Aralia mandshurica Rupr. et Maxim.) - быстрорастущее дерево до 6 м высоты с прямым неветвистым стволом, усаженным многочисленными крупными шипами семейства аралиевые — araliaceae.

Произрастает на Дальнем Востоке в подлесках смешанных и хвойных лесов, на прогалинах, опушках, полянках, одиночно или небольшими группами. Растет также в Северном Китае и на Корейском полуострове.

Листья очередные, дваждыперистые, до метра длиной, собраны на конце ствола, что делает дерево несколько похожим на пальму. Цветки мелкие, белые или кремовые, в зонтиках, образующих на его верхушке сложное многоцветковое (до 70 тыс. цветков) ажурное соцветие. Плоды сине-черные, шаровидные, сочные, 3—5 мм в диаметре, с пятью косточками. Цветет в июле — августе. Плоды созревают в октябре.

В корнях, особенно в коре корней, содержатся сапонины — аралозиды А, В и С.

Заготовку проводят осенью, начиная с сентября, или ранней весной, до появления листьев. Выкопанные корни тщательно очищают от земли и сушат в сушилках при температуре около 60°. а в сухую погоду — на открытом воздухе, в тени.

Фармакологические свойства аралии маньчжурской

Фармакологическое изучение корней аралии маньчжурской впервые проводилось в лаборатории фармакологии ВИЛ АР в 1951 г. Изучался водный отвар, приготовленный по методу Государственной фармакопеи, в соотношении сырья к извлекателю 1:10. Опыты на лягушках показали, что отвар при введении в мышцы в дозе 0,5 — 1 мл оказывает возбуждающее действие, значительно увеличивает амплитуду и вместе с тем замедляет темп сердечных сокращений (А. Д. Турова).

В дальнейшем исследовали настойку из сухих корней этого растения (Я. А. Алешкина), приготовленную методом мацерации в течение 7 дней на 70° спирте в соотношении 1:5. Препарат вводили лягушкам в лимфатический мешок спины. В дозе 100—200 мг/кг настойка оказывала возбуждающее действие.

У белых мышей подкожное введение 20 и 80 мг препарата на мышь сопровождалось повышением двигательной активности. Большие дозы препарата (100—140 мг) оказывали токсическое действие, высчитанная по методу Кербера, равнялась 5,7 г/кг, что свидетельствует о малой токсичности препарата. Возбуждающее действие наблюдалось и при введении препарата в желудок. Токсические явления наступали от тех же доз, что и при введении подкожно

У кроликов при внутривенном введении настойки в дозе 100—400 мг/кг наблюдалось небольшое возбуждение.

Настойка аралии при одновременном введении с мединалом уменьшала продолжительность мединалового наркоза у мышей и кроликов в 1,6 и 2,6 раза соответственно.

Влияние препарата на артериальное давление и дыхание изучалось в острых опытах на кошках под мединаловым наркозом. Препарат в дозе 100—400 мг/кг непосредственно после введения вызывал кратковременное понижение артериального давления, незначительное увеличение амплитуды сердечных сокращений и небольшое возбуждение дыхания.

В острых опытах на сердце кошки in situ препарат при введении в вену в дозе 4—20 мг/кг повышал тонус сердечной мышцы и увеличивал амплитуду сердечных сокращений на 10—30% без существенного изменения ритма.

Дозы рассчитаны на сухой вес корня.

Препарат, введенный в дозе 200 мг подкожно в 10 мл изотонического раствора хлорида натрия, не оказывал влияния на диурез у крыс.

Из представленных результатов опытов следует, что настойка из корней аралии маньчжурской малотоксична и обладает возбуждающими свойствами: она повышает двигательную активность, оказывает «пробуждающее» действие при меди-наловом наркозе, обладает кардиотойическим действием.

Применение в медицине

В медицине используют корни как стимулятор центральной нервной системы. Применяют в виде настойки. Медицинской промышленностью освоен новый препарат — сапарал.

Настойку аралии маньчжурской применяют при астенических состояниях, гипотонии, при депрессиях и т. п.

Настойку, приготовленную из корней растения в соотношении сырья к извлекателю 1:10, испытывали в неврологическом отделении Городской клинической больницы № 52, в Железнодорожной поликлинике имени 1 Мая и других учреждениях Москвы. Под наблюдением находились больные в возрасте от 23 до 60 лет с диагнозами: отдаленные последствия черепно-мозговой травмы с астеническим синдромом и неврастеническими реакциями, шизофренией с астено-ипохондрическим синдромом, астено-депрессивные состояния, неврастения, импотенция, психастения, постгриппозный арахноидит с выраженным астеническим синдромом.

Настойку аралии назначали внутрь по 30—40 капель на прием 2—3 раза в день в течение месяца. Одновременно наблюдали за изменением уровня артериального давления и содержанием холестерина и билирубина в крови, производили анализы мочи и крови. У поликлинических больных следили за осциллографическими показателями, которые служили критерием действия препарата на сосудистый тонус.

В результате наблюдения выяснилось, что у большинства больных, проходивших курс лечения настойкой аралии маньчжурской, наблюдалось повышение аппетита и улучшение сна, повышение работоспособности. Прекращались жалобы на утомляемость, головные боли, боли в области сердца и общую слабость. Улучшалось самочувствие. У многих больных повышалась половая потенция и libido. Некоторые больные прибавили в весе.

Особый интерес представляют результаты, лечения больных, у которых астенический синдром сочетался с хроническим постгриппозным арахноидитом. В этих случаях положительный эффект аралии маньчжурской наблюдался уже к концу 2-й недели, в то время как от других средств лечения, применяемых в настоящее время при этом заболевании (антибиотики, йодэлектрофорез по Бургиньону, хвойные ванны и др.), улучшение наступало не ранее чем через 1—2 месяца.

Большой интерес представляет наблюдение за действием настойки аралии маньчжурской на сердечно-сосудистую систему. Осциллографическое исследование сосудистой системы было проведено у больных с астеническим и астено-ипохондрическим синдромами различной степени. При анализе осциллограмм основное внимание обращали на величину максимального, минимального и среднего артериального давления. У больных с нормальным артериальным давлением и нормальными показателями осциллографического индекса существенного влияния на уровень артериального давления настойка аралии маньчжурской не оказывала. У больных с тенденцией к гипотонии с сопутствующими изменениями осцилляторного индекса применение настойки аралии маньчжурской приводило к нормализации артериального давления и осциллографических показателей.

Полученные данные позволили исследователям считать настойку аралии маньчжурской активным тонизирующим и регулирующим центральную нервную систему средством, особенно при астено-депрессивных состояниях, посттравматических астениях, астеническомсиндроме на почве хронических неврологических заболеваний, в частности при постгриппозных арахноидитах, а также при импотенции. Одновременно отмечено отсутствие побочных явлений. Настойка аралии противопоказана при бессоннице, повышенной нервной возбудимости, гипертонической болезни.

Фармакологические свойства аралозидов ABC из аралии маньчжурской

В дальнейшем изучение действия аралии маньчжурской шло по пути выяснения фармакологических свойств действующих веществ, содержащихся в корнях растения. В ВИЛАР исследовали сумму тритерпеновых сапонинов ABC — аралозидов ABC, выделенных в Институте химии природных веществ Академии наук СССР под руководством Н. К. Кочеткова, А. Я. Хорлиным, Л. А. Воротниковым и В. Е. Васьковским. Для нас представляло интерес выяснить, не являются ли сапонины носителями возбуждающих свойств аралии маньчжурской, в связи с чем проведено более детальное изучение влияния сапонинов на центральную нервную систему.

Общее действие аралозидов изучали на белых мышах. Аралозйды в дозе 10 мг/кг оказывали возбуждающее действие на животных, характери-зующееся повышением двигательной активности и рефлекторной возбудимости. При введении 20—100 мг/кг, наоборот, у некоторых животных отмечалось общее угнетение.

Возбуждающее действие сапонинов аралии маньчжурской на центральную нервную систему проявилось также в антагонистическом влиянии и>? на длительность наркоза у мышей, вызванного мединалом. При подкожном введении мединала в дозе 155 мг/кг и одновременном введении в желудок аралозидов в дозе 10 или 20 мг/кг сон у м ышей укорач ивался в среднем на 50—60%. ДД so сапонинов относительно невысока. Вычисленная по методу Кербера, она составляет для мышей 470 мг/кг. Гемолитический индекс также низок. По отношению к эритроцитам кролика он равен 1:10 000.

Влияние сапонинов на электрическую активность мозга изучалось на ненаркотизированных кроликах электроэнцефалографическим методом.

О функциональном состоянии процессов высшей нервной деятельности судили по реакции на световые стимулы различной частоты и интенсивности, которые использовали для функциональных проб по методу кривых реактивности и усвоения ритма. Для звукового раздражения применяли сплошной и прерывистый сигналы частотой 1000 Гц, длительностью 8—10 секунд и учитывали в этом случае длительность, степень и последействие реакции активации.

Для оценки соотношения ритмов ЭЭГ принимали во внимание частотный коэффициент преобладания, представляющий собой отношение длины трассы низкочастотного ритма к длине трассы высокочастотного ритма в миллиметрах на 20-секундном отрезке ЭЭГ. В норме частотный коэффициент колебался в пределах 1:5— 1:1.

Регистрацию ЭЭГ производили в исходном состоянии, после 20-минутной темновой адаптации, непосредственно после введения препарата и через 5; 10; 20; 30; 40; 60 и 90 минут. Запись ЭЭГ при функциональных пробах осуществляли в исходном состоянии через 10; 30 и 60 минут после введения аралозидов.

Биопотенциалы отводили униполярно и биполярно с лобных, теменных и затылочных зон коры головного мозга, а также униполярно с области ретикулярной формации среднего мозга и коленчатого тела при помощи вживленных нихромовых электродов, фиксированных к костям черепа стеракриловой массой. Подкорковые электроды были ориентированы с помощью стереотаксических координант Сайера, Эверетта и Грина (1954).

У животных в исходном состоянии на ЭЭГ во всех отведениях отмечали сочетание низкочастотного ритма порядка 1—4 Гц с амплитудой 150—250 мкВ и высокочастотного — от 4 Гц и выше с амплитудой 50—120 мкВ. Порог возбудимости определялся на уровне 2—4 единиц. Диапазон вызванных потенциалов на различную частоту световых мельканий колебался в основном в полосе частот от 15 до 35 Гц. Реакция активации на сплошной звуковой сигнал была выражена более, чем на прерывистый, как по степени, так и по длительности. После регистрации исходного состояния кроликам первой группы внутривенно были введены аралозиды ABC в дозе 10 мг/кг. Действие их проявлялось через 25—35 минут и характеризовалось перестройкой фона биоэлектрических колебаний с сторону высокочастотного ритма.

Через 40—60 минут на ЭЭГ в зонах как корковых, так и подкорковых структур наблюдалось усиление электрической активности, характеризующееся сдвигом фоновой активности в сторону высокочастотных колебаний низкоамплитудного характера. У некоторых животных возникла дли-тельная спонтанная генерализованная реакция активации. Порог возбудимости понижался, возрастала степень реакции активации на пороговую интенсивность световых стимулов. Диапазон вы-званных потенциалов как при пороговой, так и при максимальной яркости стимулов смещался в сторону высокой частоты световых мельканий. Реакция активации на звуковой, особенно прерывистый, сигнал становилась более выраженной. Отмечалось значительное последействие реакции активации на звук порядка 3—5 секунд. Указанные изменения ЭЭГ начинались через 30-40 минут после введения препарата, усиливались, а затем, постепенно ослабляясь, сохранялись в течение 1—1 1/2 часов.

Методом кривых реактивности (М. И. Ливанов, А. А. Лев) было установлено также понижение порога возбудимости, повышение реактивности, лабильности и работоспособности нервных клеток по сравнению с исходным состоянием.

Изучалось также действие аралозидов ABC на ЭЭГ на фоне некоторых фармакологических агентов. В частности, группе кроликов после регистрации исходного состояния внутривенно вводили аминазин в дозе 3 мг/кг. Через 10—20 минут после введения на ЭЭГ во всех отведениях наступала перестройка исходной активности в сторону высокоамплитудного низкочастотного ритма порядка 1—3 Гц. Частотный коэффициент преобладания увеличивался, и в большинстве случаев полностью исчезала ответная реакция на световые и звуковые сигналы.

Аралозиды ABC в дозе 10 мг/кг через 40—60 минут после внутривенного введения изменяли аминазиновый фон ЭЭГ, восстанавливали ее исходное состояние и ответные реакции на световые и звуковые раздражители. Через 90 минут на ЭЭГ полностью исчезал высокоамплитудный ритм 1—3 Гц. ЭЭГ как корковых, так и подкорковых областей характеризовались выраженным преобладанием низкоамплитудного высокочастотного ритма. Частотный коэффициент преобладания значительно уменьшался. Световые и звуковые сигналы сопровождались отчетливой реакцией активации.

Данные, полученные в эксперименте, свидетельствуют о том, что под влиянием аралозидов медленные колебания, отображающие тормозное состояние различной степени или возможность перехода к нему, постепенно уступали место спонтанной быстрой активности, указывающей на повышение возбудимости и лабильности нервных процессов (В. А. Адамович, 1956). Проведенные эксперименты показали также, что аралозиды ABC способны снимать угнетающее действие аминазина, обусловленное блокадой ретикулярной формации. Этот факт дает основание полагать, что аралозиды ABC обладают стимулирующим действием на функцию восходящей активирующей системы ретикулярной формации среднего мозга.

Влияние на сердечно-сосудистую систему изучали в острых опытах на кошках. Аралозиды в дозе 10—15 мг/кг на короткое время понижали артериальное давление с одновременным увеличением пульсовой волны. Сердечные сокращения становились реже. Дыхание не изменялось.

В опытах на сердце кошек in situ (животные находились под мединаловым наркозом) аралозиды в дозе 10 мг/кг оказывали положительное инотропное и тонотропное и отрицательное хронотропное действие, максимально проявляющееся через 60—90 минут. Кардиотонический эффект больших доз сапонинов (50—150 мг/кг) был выражен слабее и быстрее приводил сердечную мышцу к контрактуре. Кардиотоническое действие аралозидов наблюдалось также на сердце in situ крыс.

Влияние на сердечную деятельность исследовали также методом векторэлектрокардиографии (ВЭКГ). Биотоки сердца регистрировали при помощи аппарата ВЭКС-01 в 5 отведениях по системе Акулиничева с одновременной регистрацией ЭКГ в 3 стандартных отведениях в исходном состоянии, через 20; 30; 45; 60 минут после введения сапонинов.

Аралозиды в дозе 10 мг/кг при введении в вену вызывали увеличение петли QRS во всех 5 отведениях преимущественно за счет начального отклонения луча, формирующего векторную трассу. Максимальный вектор начального полюса петли QRS увеличивался на 20—25%. Наиболее четкие изменения ВЭКГ отмечались в 1 и IV отведениях. Направление движения луча при последовательном образовании векторных петель и их взаиморасположение при действии сапонинов не изменялись. Смещение петли QRS как по часовой стрелке, так и против нее во всех отведениях не превышало 15—25°.

Как принято считать в настоящее время, увеличение интегрального вектора и площади петли QRS указывает на повышение электрической активности и усиление систолического напряжения мышцы сердца. Следовательно, аралозиды повышают электрическую активность сердца главным образом в фазе систолы. Изменений частотной характеристики петель не отмечалось. Контрольные ЭКГ, зарегистрированные тем же аппаратом в той же полосе частот, указывали на увеличение зубца R в среднем на 25% и удлинение интервала R—R главным образом за счет интервала Т—Р.

Результаты исследований ЭКГ и ВЭКГ под-тверждают полученные в острых опытах на животных данные о положительном ино- и тоно-тропном и отрицательном хронотропном действии аралозидов ABC.

В опытах на крысах аралозиды ABC при введении в желудок вызывали увеличение диуреза по сравнению с контрольными животными на 70—80%.

Известно, что сапонины могут оказывать местное раздражающее действие; в связи с этим было изучено влияние их на ткани при введении под кожу и инстилляции на слизистые оболочки. Инсталляция аралозидов аралии в концентрации 1:10-2 - 1:10-4 г/мл на роговую оболочку глаза кролика не вызывала ее изменений. При подкожном введении 1% раствора аралозидов ABC белым мышам и крысам раздражающего действия на подкожную клетчатку не отмечалось.

Применение в медицине

Клиническое испытание аралозидов впервые было проведено в клинике имени С. С. Корсакова (Москва). Под наблюдением находились больные с астеническими и астено-невротиче-скими расстройствами, травматическими поражениями центральной нервной системы, декомпенсациями у психопатических личностей, астеническими состояниями при длительном перенапряжении, больные склерозом головного мозга и больные шизофренией с выраженным астеническим синдромом. Аралозиды давали внутрь в таблетках в дозе по 50 мг на прием 2—3 раза в день. Лучший терапевтический эффект отмечен у больных с астено-депрессивными состояниями, связанными с переутомлением, с симптомами гипотонии и легким депрессивным состоянием. У них улучшалось самочувствие, повышалась работоспособность, появлялась уверенность в своих силах, повышалась половая потенция, если она до приема препарата была ослабленной. Улучшалось состояние больных с посттравматическими расстройствами и различными астено-депрессивными состояниями, с начальными стадиями атеросклероза, с пониженным артериальным давлением. На основании своих наблюдений авторы сделали заключение, что аралозиды не следует реко-мендовать больным с нарушением ритма сна. Больные с более выраженными ипохондрическими состояниями и невротическими проявлениями не поддаются терапии аралозидами ABC. В этих случаях надо использовать более активную терапию.

Больные неврозами, особенно с глубокой фиксацией своих ощущений и переживаний, также не реагировали на приемы препарата.

У больных шизофренией с астеническими состояниями лишь иногда удавалось с помощью аралозидов несколько повысить активность.

Клиницисты указывают, что аралозиды являются активными стимуляторами и могут применяться не только в стационаре, но и в амбулаторных условиях при нерезко выраженных астенических и астено-невротических расстройствах у больных неврастенией и при других нерезко выраженных депрессивных состояниях (Е. Л. Семенчук).

Клинические наблюдения, проведенные в клинике нервных болезней (В. Н. Ключиков) и психиатрической больнице (Н. А. Хромов), показали высокую эффективность аралозидов при астенических состояниях на почве неврастении и при постинфекционной, в частности постгриппозной, астении. При тяжелых депрессивных состояниях, инволюционной депрессии, депрессивной фазе маниакально-депрессивного психоза, не поддававшихся лечению другими антидепрессантами, лечебного эффекта от применения аралозидов не было.

В Центральном военном госпитале клинические наблюдения (И. С. Куриленко, Н. Л. Стейклер) действия аралозидов проведены у больных с различными проявлениями функциональных расстройств нервной системы, при затянувшихся астенических и астено-депрессивных состояниях на фоне остаточных психогенных и соматогенных факторов. Аралозиды в дозе 0,05 г 2—3 раза в день оказывали положительное тонизирующее действие уже в первые 10—15 дней лечения. У больных улучшалось самочувствие, уменьшались возбудимость, раздражительность, головная боль, повышались тонус и работоспособность, появлялось чувство бодрости, уменьшались или исчезали колебания настроения, ипохондрические проявления, уменьшались явления гиперестезии. Как правило, уменьшалась утомляемость. При длительном приеме препарата у больных понижались рефлекторная возбудимость и сухожильные рефлексы. Иногда исчезали ангиодистонические реакции, головокружения, расстройства равновесия.

При длительном приеме аралозидов заметно улучшалась гемограмма, увеличивалось количество эритроцитов, нормализовалась лейкоцитарная формула. Электроэнцефалографические исследования выявили тенденцию к нормализации фоновой активности.

Аралозиды ABC испытывали в клинике нервных болезней II Московского медицинского института. Препаратом лечили больных, страдающих различными нервными заболеваниями, как органическими, так и функциональными, сопровождающимися астено-депрессивными или астено-ипохондрическим синдромом. Препарат давали в дозе 0,05 г на прием 2 раза в день в первой половине дня. Наблюдения показали, что у большинства больных уже на 3—4-й день улучшалось настроение, уменьшалась слезливость. Характерно, что у больных с пониженным артериальным давлением уже на 3—4-й день систолическое давление повышалось на 10—30 мм рт. ст., а диастолическое — на 10—20 мм, однако не выходило за пределы нормального уровня. Лечебный эффект оставался в течение всего курса лечения (20—30 дней). В дальнейшем требовалась поддер-живающая доза — одна таблетка в день на протяжении месяца. Лишь у одного больного с остаточными явлениями нарушения мозгового кровообращения артериальное давление повысилось со 110/70 до 150/90 мм рт. ст., усилились головные боли, появились расстройства сна, вследствие чего препарат был отменен; в результате артериальное давление через 2 дня понизилось до исходного уровня.

Клинические наблюдения позволяют заключить, что аралозиды ABC являются эффективным препаратом для лечения больных с астеническим синдромом.

Отмечено благоприятное действие аралозидов при гипотонии. Побочными свойствами препарат не обладает. Противопоказан при гипертонии, бессоннице. Аналогичным действием обладает настойка аралии Шмидта, применяемая при тех же показаниях, что и аралия маньчжурская.

Препараты

Настойка, санорал.

  • Rp.: Tabul. saporali 0,05
    D. t. d. №.15
    S. По 1 таблетке 2 раза в день
  • Rp.: T-rae Araliae manshurica 50,0
    D. S. По 10—15 капель на прием 2 раза в день

(Лекарственные растения и их применение)